Imagem do site Neurovida
Resumo
fundo
Estudos experimentais e clínicos sugeriram um efeito analgésico na dor crônica pela ativação do córtex motor. O presente estudo explorou os complexos mecanismos de interação entre o motor e a dor durante a execução da tarefa de batidas leves e lentas, sozinha e em concomitância com a estimulação nociceptiva a laser.
Método
Os participantes foram 38 pacientes com fibromialgia (FM) e 21 indivíduos saudáveis. Usamos um método multimodal simultâneo de potenciais evocados a laser e espectroscopia de infravermelho próximo funcional para investigar alterações metabólicas e elétricas durante a tarefa de batida de dedo e estimulação nociva a laser concomitante. A espectroscopia de infravermelho próximo funcional é um método portátil e óptico para detectar alterações metabólicas corticais. Os potenciais evocados a laser são uma ferramenta adequada para estudar a função das vias nociceptivas.
Resultados
Encontramos um tom reduzido das áreas motoras corticais em pacientes com FM em comparação com os controles, especialmente durante a tarefa de batidas rápidas com o dedo. Os pacientes com FM apresentaram desempenho motor lento em todas as condições experimentais, solicitando movimentos rápidos. A amplitude dos potenciais evocados do laser foi diferente entre pacientes e controles, em cada condição experimental, pois os pacientes apresentaram respostas evocadas menores em relação aos controles. A estimulação da dor fásica simultânea teve um efeito baixo no metabolismo do córtex motor em ambos os grupos, nem a atividade motora alterou as respostas evocadas pelo laser de maneira relevante. Não houve correlação entre a espectroscopia de infravermelho próximo funcional (FNIRS) e características clínicas em pacientes com FM.
Conclusão
Nossos resultados indicaram que um tom baixo de ativação do córtex motor pode ser uma característica intrínseca na FM e gerar uma modulação escassa na condição de dor. Um movimento simples e repetitivo como o da tarefa de tocar o dedo parece ineficaz para modular as respostas corticais à dor, tanto em pacientes quanto em controles. Os complexos mecanismos de interação entre as redes envolvidas no controle da dor e a função motora requerem mais estudos pelo importante papel que desempenham na estruturação de estratégias de reabilitação.
Figuras
Citação: Gentile E, Brunetti A, Ricci K, Delussi M, Bevilacqua V, de Tommaso M (2020) Interação mútua entre ativação do córtex motor e dor na fibromialgia: estudo EEG-fNIRS. PLoS ONE 15 (1): e0228158. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158
Editor: Domenico Paolo Emanuele Margiotta, Campus Bio-Medico University of Roma, ITÁLIA
Recebido: 12 de julho de 2019; Aceito: 8 de janeiro de 2020; Publicado: 23 de janeiro de 2020
Copyright: © 2020 Gentile et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License , que permite o uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.
Disponibilidade de dados: Os dados estão disponíveis no SMBNOS, University of Bari no Open Science Framework no seguinte link https://osf.io/d6gq5/?view_only=97e11557adcf49e2b8ab27a42912bdc7 .
Financiamento: O estudo foi financiado por fundos de pesquisa da Universidade Bari Aldo Moro. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.
Conflitos de interesses: Os autores declararam que não existem conflitos de interesses.
Introdução
A fibromialgia (FM) é uma condição de dor crônica [ 1 ] cujos mecanismos etiopatogenéticos ainda não são conhecidos. O sintoma mais típico da FM é uma dor generalizada no músculo esquelético, com fadiga associada, alteração do humor, distúrbios do sono, disfunção cognitiva [ 2 ] e baixa qualidade de vida [ 3 ]. Estudos experimentais encontraram um efeito analgésico na dor induzida por técnicas de estimulação cerebral não invasivas, como estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) [ 4 ] e estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) [ 5 - 8] nas áreas motoras. A ativação do córtex motor primário parece interagir com as regiões corticais responsáveis pelo processamento da dor e ter uma função de modulação nas redes inibitórias tM1-talâmicas [ 9 ]. Evidências recentes indicam uma organização funcional alterada do córtex motor primário em indivíduos que sofrem de dor crônica [ 10 ]. Os pesquisadores sugerem que a atividade motora leva a uma melhora na qualidade de vida dos pacientes [ 11 , 12 ], portanto, exercícios são recomendados para o tratamento dos sintomas da FM. Além disso, os pacientes com FM apresentam uma limitação peculiar de movimento que pode se manifestar com disfunções na coordenação muscular, dificuldade no controle postural e redução da velocidade de desempenho motor [ 13, 14 ]. No entanto, é improvável que os pacientes que sofrem de dor crônica façam exercícios porque temem o agravamento de sua condição dolorosa [ 15 , 16 ]. A exploração da base funcional das áreas corticais motoras pode ser um campo interessante para investigar na doença FM.
Nosso estudo teve como objetivo explorar os complexos mecanismos de interação entre motor e dor, que ainda não foram claramente compreendidos. A co-gravação de EEG e Espectroscopia de Infravermelho Próximo funcional (fNIRS) demonstrou ser uma técnica muito promissora para explorar as atividades elétricas e metabólicas [ 17 ] durante a condição de estímulos multimodais. Em nosso estudo preliminar [ 18], adotamos um registro concomitante de fNIRS e potenciais evocados a laser (LEPS) para explorar a complexa interferência mútua entre a ativação do córtex motor e o processamento de estímulos dolorosos em pacientes com FM e indivíduos saudáveis. A escolha do método multimodal de registro simultâneo de EEG-fNIRS teve como objetivo explorar os mecanismos eletrofisiológicos e funcionais subjacentes à ativação voluntária de áreas corticais envolvidas no movimento e no processamento da dor. A vantagem do co-registro é ser capaz de obter dados funcionais e elétricos a baixo custo e com boa tolerância aos artefatos motores [ 19 ]. Além disso, a emissão de luz no infravermelho próximo não contamina o sinal eletrofisiológico [ 20] e vice versa. O objetivo principal deste artigo foi investigar o metabolismo cortical motor e as alterações dos parâmetros de LEPs em pacientes com FM e indivíduos saudáveis. Testamos se havia possíveis mudanças induzidas na ativação do córtex motor por estimulação a laser e modificações nas LEPs durante tarefas de movimento.
Os pacientes com FM apresentaram redução da modulação da atividade motora cortical durante o movimento como um provável efeito da inibição crônica. A amplitude das LEPs diminuiu durante a tarefa de movimento tanto nos pacientes quanto nos controles, embora o grupo FM tenha apresentado maior variabilidade interna. No presente estudo, objetivamos ampliar a amostra experimental e a análise dos dados para confirmar os resultados preliminares [ 21 ].
Os objetivos específicos eram:
- Comparar as alterações da atividade da hemoglobina das regiões corticais motoras durante a tarefa de batimento digital lento e rápido entre pacientes e controles;
- Comparar as alterações das LEPs durante a atividade motora lenta e rápida entre pacientes e controles;
- Verificar os efeitos da estimulação a laser da mão em movimento e da mão imóvel contralateral na atividade da hemoglobina
- Correlacionar as alterações de FNIRs / LEPs com dados clínicos no grupo FM.
Materiais e método
assuntos
Trinta e oito pacientes com diagnóstico de FM e vinte e um indivíduos saudáveis serviram como participantes. O diagnóstico de FM estava de acordo com os critérios do American College of Rheumatology de 2010, incluindo dor muscular generalizada, associada a fadiga, distúrbios do sono, comprometimento cognitivo e uma série de outros sintomas físicos e psicopatológicos [ 1 ]. Todos os indivíduos eram destros, conforme confirmado pelo inventário de destreza de Edimburgo [ 22] Os procedimentos experimentais do estudo foram aprovados pelo Comitê de Ética do Hospital Geral da Policlínica de Bari. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido antes da inclusão no estudo. Os critérios de exclusão para o recrutamento do estudo foram: menos de 8 anos de escolaridade, qualquer doença do sistema nervoso periférico ou central (SNC), incluindo doenças da medula espinhal e radiculopatias, doenças psiquiátricas, diabetes, história ativa e / ou positiva para insuficiência tireoidiana , insuficiência renal, doenças autoimunes, artrite inflamatória, doença sistêmica do tecido conjuntivo, história atual ou prévia de câncer, bem como uso de drogas com ação no SNC ou terapia opioide crônica. Os pacientes com FM foram admitidos no estudo após sua primeira visita na Unidade de Neurofisiologia Aplicada e Dor da Universidade de Bari,
O neurologista examinou todos os pacientes, fazendo uma entrevista completa e testes sensoriais à beira do leito. Os pacientes com FM preencheram o questionário de impacto da fibromialgia na versão italiana [ 23 ] para avaliar seu estado funcional, conforme recomendações de estudos recentes [ 24 ]. Em todos os casos, foram aplicadas a Self-Rating Anxiety Scale [ 25 ], a Self-Rating Depression Scale [ 26 ] e a Multidimensional Assessment Fatigue Scale [ 27 ].
Os dados demográficos e as características clínicas dos participantes estão indicados na Tabela 1 .
Desenho de estudo experimental
Os participantes deitaram-se em uma cadeira confortável em um estado relaxado. Antes do início do experimento, o pesquisador explicou o protocolo experimental a cada sujeito. Os sujeitos foram convidados a realizar uma tarefa de toque de dedo, pressionando um painel de botões com o polegar direito em duas modalidades, uma lenta e outra rápida. O procedimento experimental foi baseado em nove sessões para cada sujeito ( Fig. 1) Preliminarmente, foram registrados 2 minutos de repouso, durante os quais o participante era solicitado a ficar relaxado, com os olhos abertos, fixando-se em um ponto do monitor do computador. As condições experimentais subsequentes foram randomizadas e cada linha de base pré-tarefa tinha 1 minuto de duração. Na condição de estimulação a laser, o participante recebeu estímulos a laser no dorso direito ou esquerdo. Para manter a atenção do participante ativa, o experimentador pediu-lhe que contasse os estímulos de laser percebidos. Os participantes foram solicitados a se concentrarem na tarefa motora enquanto mantinham o resto do corpo imóvel. A tarefa de toque lento com o dedo (SFT) consistia em pressionar um botão com o polegar direito a cada 5 segundos seguindo as indicações do experimentador.
A tarefa de toque rápido com o dedo (FFT) consistia em clicar em um botão o mais rápido possível. Usamos a velocidade lenta controlada e a velocidade rápida máxima que os sujeitos podiam alcançar para avaliar o efeito líquido do movimento ou do desempenho motor máximo sobre o metabolismo cortical.
Ambos os procedimentos SFT e FFT foram repetidos durante a estimulação a laser da mão direita (mão em movimento) e da mão esquerda imóvel (os indivíduos realizaram tarefas motoras com a mão direita enquanto estimulados na esquerda). A estimulação a laser da mão esquerda inativa serviu para avaliar o efeito líquido do movimento como distrator da estimulação dolorosa.
A velocidade das tarefas de toque de dedo foi calculada como o número de vezes por segundo em que o sujeito clicou no botão no painel. O intervalo interestímulo entre todas as condições experimentais foi fixado em 60 s.
Gravação EEG / NIRS
O experimento foi realizado com uma co-gravação de fNIRS-EEG por uma tampa compatível e uma tampa preta para mitigar uma possível interferência gerada pela luz ambiente no sinal fNIRS. Usamos um sistema NIRS de onda contínua (NIRSport 8X8, Nirx Medical Technologies LLC, Berlin, Germany). O software de aquisição de dados fNIRS foi o NIRStar 14.2 (versão 14, revisão 2, versão de lançamento, 2016-04-15 NIRx Medizintechnik GmbH, Berlim, Alemanha; www.nirx.net). O instrumento fNIRS incluía fontes de LED e detectores fotossensíveis (sensibilidade: melhor 1 pW, faixa dinâmica:> 50 dB). Cada fonte emprega dois LEDs que emitem uma luz infravermelha próxima a 760 nm e 850 nm. A taxa de amostragem resultante do sinal fNIRS foi de 7,81 Hz. O arranjo de fontes e detectores resultou em um total de 20 canais de medição de fNIRS, 10 para cada lado do hemisfério ( Fig. 2 ). As sondas foram colocadas nas áreas motoras. A distância interoptodo foi fixada em 30 mm, conforme estudo experimental anterior [ 28], esta distância foi ideal para medir as variações da atividade hemodinâmica sobre a superfície cerebral. Cada registro foi precedido por um procedimento de calibração para verificar se uma boa aquisição do sinal fNIRS foi garantida. Durante o procedimento de calibração, o instrumento NIRSport determina a amplificação do sinal para cada combinação fonte-detector.
Os círculos vermelhos indicam as fontes. Os círculos azuis representam os detectores. As linhas verdes mostram os canais de gravação com o número correspondente.
Os dados do EEG foram registrados e amplificados usando Micromed System Plus (Mogliano Veneto, Itália) a uma frequência de amostragem de 256 Hz. Usamos uma montagem com 61 eletrodos de couro cabeludo posicionados de acordo com o Sistema Internacional 10–20 com referência ao násio e o eletrodo de aterramento no Fpz. Dois eletrodos adicionais localizados acima das sobrancelhas serviram para o registro do eletrooculograma. A impedância foi mantida abaixo de 5.000 Ω. Durante o registro de EEG, usamos filtros digitais na faixa de 0,1–70 Hz e um filtro de entalhe de 50 Hz para permitir a inspeção do sinal.
Estimulação a laser
Os estímulos nociceptivos consistiram em pulsos de laser administrados por um laser de CO 2 (comprimento de onda, 10,6 mm; diâmetro do feixe, 2 mm, Neurolas Electronic Engineering Florence, Itália). O intervalo entre cada estímulo do laser foi fixado em 10 s. Pacientes e controles foram estimulados no dorso da mão por estímulos de laser de 30 ms de duração. Ajustamos a intensidade do laser com o método dos limites, estimulando com pulsos de laser uma intensidade 2,5 Watt acima do limiar subjetivo da dor, avaliada em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10, onde 4 era a sensação de picada de agulha [ 29 , 30] Os pesquisadores administraram uma escala visual analógica (VAS) após cada estimulação a laser para avaliar a intensidade da dor percebida pelos indivíduos. A EAV apresentou valores variando de “0”, sem dor, com cor branca, a “100”, vermelho intenso, para a pior dor imaginável.
análise fNIRS
O método de processamento de sinal fNIRS foi feito com MATLAB (Versão R 2018b, MathWorks, Natick, MA, EUA) usando scripts personalizados com NIRSlab, um software comercial baseado em Matlab (nirsLAB, versão 2017.06, NIRx Medical Technologies, Glen Head, NY , EUA). A linha de base foi definida como os primeiros 120 segundos da gravação. O processamento do sinal foi realizado removendo primeiramente as descontinuidades [ 31] Então, de acordo com Remove Spike Artifacts da Nirslab, artefatos de movimento foram removidos do sinal. O sinal fNIRS foi inspecionado independentemente por dois pesquisadores e os artefatos de movimento foram marcados somente quando eles concordaram sobre isso. Os dados brutos foram filtrados digitalmente na passagem de banda 0,005–0,2 Hz para remover oscilações baixas, como frequências respiratórias e cardíacas do sinal de fNIRS. O espectro publicado por WB Gratzer (Med. Res. Council Labs, Holly Hill, Londres e N. Kollias, Wellman Laboratories, Harvard Medical School, Boston, MA, EUA) foi selecionado para os coeficientes de extinção molar da hemoglobina. As medidas de intensidade óptica foram convertidas em concentração de oxihemoglobina (ΔHbO 2 ) e desoxihemoglobina (ΔHb) pela lei modificada de Beer-Lambert [ 32 , 33] A unidade de concentração de hemoglobina é medida em mmol por litro (mmol / litro). Os valores médios da concentração de hemoglobina foram subtraídos para calcular as mudanças em ΔHbO 2 e ΔHb durante as tarefas experimentais. Para subtrair a linha de base, o intervalo de prazos que indicavam o status de descanso foi inserido para cada sujeito individual no software NIRSlab antes da aplicação da lei modificada de Beer-Lambert.
Realizamos uma correção de linha de base antes de calcular as concentrações médias de ΔHbO 2 e ΔHb nas diferentes condições experimentais. Os níveis de ΔHbO 2 e ΔHb na situação de movimento, subtraindo o estado de repouso nos 2 min anteriores à tarefa motora rápida e lenta ( Fig. 1 ), foram as variáveis consideradas para a comparação entre os grupos.
Análise LEPs
Para analisar o sinal de EEG, usamos uma caixa de ferramentas Matlab de código aberto chamada Letswave 6 (André Mouraux, Bruxelas, Bélgica; www.letswave.org) O método de pré-processamento do sinal consistiu em filtragem de frequência, má interpolação de eletrodos, segmentação em épocas, rejeição de artefato, método de decomposição de análise de componente independente (ACI) para artefatos oculares. O filtro Butterworth IIIR foi aplicado para filtragem de banda na faixa de 0,01–30 Hz. Canais ruins foram removidos com interpolação subsequente. Os artefatos do motor foram inspecionados visualmente e removidos. Aplicamos o método ICA para remover artefatos oculares e motores do sinal de EEG. Calculamos a média dos períodos de EEG nos 100 ms precedentes e 1000 ms após os estímulos de laser. Examinamos no estudo atual o N1, um componente inicial detectado nas regiões temporais contralaterais no lado da estimulação (canal T3 ou T4), e as ondas de vértice N2 e P2 (componente tardio) registradas no eletrodo Cz [ 34, 29 ]. A amplitude das ondas foi calculada a partir da linha de base. As latências foram medidas do tempo 0 até a amplitude máxima de cada onda.
Análise estatística
A análise estatística dos dados foi realizada com o software IBM SPSS Statistics, versão 21. Para todos os testes estatísticos, um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Uma análise de variância (ANOVA) de dois fatores corrigida para a idade foi usada para a comparação da velocidade de batidas dos dedos entre os grupos.
FNIRS
Para a análise topográfica, foi utilizada a ferramenta Statistical Parameter Mapping NIRS-SPM (SPM 8) implementada no NIRSlab (versão 2017.6), modelada com o Modelo Linear Generalizado (GLM), para identificar as regiões cerebrais ativas durante a execução das tarefas no casos únicos. Nós consideramos a função de resposta hemodinâmica (HRF) para modelar a resposta hemodinâmica sob as tarefas experimentais na análise de mapeamento paramétrico estatístico (SPM1- dentro do sujeito) [ 35], calculando o grau de ativação em cada canal em relação à linha de base (valor beta). Testes ANOVA de medidas repetidas para cada canal foram realizados, considerando os valores beta durante cada condição experimental como fatores dentro do sujeito e grupos como um fator entre sujeitos. Em seguida, a análise SPM 2 (entre os sujeitos) foi realizada para identificar os canais fNIRS onde tanto a HbO quanto a HbR mudaram de forma significativa nas tarefas de batidas de dedo entre os grupos (p <0,05 corrigido para comparações múltiplas).
O Índice de Lateralização (LI) foi usado para estimar a dominância hemisférica entre as áreas motoras direita e esquerda. De acordo com Arun et al. [ 36 ], usamos a seguinte equação:
Onde Δ HbO 2_ L e ΔHbO 2_R são os valores máximos para mudanças de concentração de ΔHbO 2 nos canais no hemisfério esquerdo e direito, respectivamente. Nesse caso, avaliamos o LI para os canais 4, 6, 10 que apresentaram ativação significativa durante a tarefa na comparação entre os grupos.
Usamos os valores beta obtidos na análise do SPM 1 para o cálculo do LI. Uma vez que esses parâmetros podem ter valores negativos, usamos uma fórmula modificada para calcular o LI, conforme relatado em [ 37 ]. A equação modificada é aqui relatada:
Potenciais evocados por laser. Executamos preliminarmente um teste ANOVA de medidas repetidas com os recursos LEP como fatores dentro do sujeito e grupos como um fator entre sujeitos, usando o software SPSS mencionado acima. Contrastes repetidos univariados individuais também foram aplicados. Para a representação topográfica da análise estatística LEP, usamos o software LETSWAVE MATLAB descrito acima, implementando uma estatística paramétrica com grupos e condições como fatores, e correção de Bonferroni para comparações múltiplas.
Resultados
A batida do dedo foi mais lenta em pacientes com FM em comparação com os controles, independentemente da estimulação a laser simultânea ( Tabela 2 , Fig. 3 ).
Valores médios da velocidade do toque do dedo em condições de tarefa motora em pacientes (verde) e controles (azul). A comparação estatística é relatada na Tabela 2 .
resultados fNIRS
A principal diferença de ativação entre os dois grupos, independentemente da condição experimental, ficou evidente na correspondência do córtex motor esquerdo.
Abaixo, mostramos os resultados detalhados das medidas repetidas para cada canal estatisticamente significativo. A Tabela 3 e a Fig 4A mostram os resultados das comparações de pares para ΔHbO 2 entre os grupos para cada condição considerando o número de canal 4.
(a) Média estimada de ΔHbO 2 para o canal 4; (b) Média estimada de ΔHbO 2 para o canal 6; (c) Média estimada de ΔHb para o canal 6; (d) Média estimada de ΔHbO 2 para o canal 10; (e) Média estimada de ΔHb para o canal 10.
A Tabela 4 e a Fig 4B mostram os resultados das comparações de pares para ΔHbO 2 entre os grupos para cada condição considerando o número do canal 6.
A Tabela 5 e a Fig 4C mostram os resultados das comparações de pares para ΔHb entre os grupos para cada condição considerando o número do canal 6.
A Tabela 6 e a Fig. 4D mostram os resultados das comparações pareadas para ΔHbO 2 entre os grupos para cada condição considerando o número de canal 10.
A Tabela 7 e a Fig 4E mostram os resultados das comparações de pares para ΔHb entre os grupos para cada condição considerando o número de canal 10.
Considerando os resultados obtidos para fNIRS, projetamos o contraste F entre os grupos traçando os valores F para todos os canais durante a condição basal, condições FFT e SFT, para ambos ΔHbO 2 e ΔHb.
A Fig 5A mostra os mapas topográficos com a comparação do contraste F entre os grupos FM e controle para a condição de repouso. As mudanças significativas nos níveis de oxihemoglobina entre os grupos estavam no canal 10 para ΔHbO 2.
Mapas de ativação de FM e grupos de controle usando o modelo HRF canônico. A maior diferença entre os controles e as ativações dos pacientes é representada pela cor vermelha. (a) Valores da estatística F de ΔHbO 2 durante a condição de repouso; (b) valores da estatística F de ΔHbO 2 durante a condição FFT; (c) valores da estatística F de ΔHbO 2 e ΔHb durante a condição FFT + LASER À ESQUERDA; (d) valores da estatística F de ΔHb durante a condição SFT; (e) Valores da estatística F de ΔHbO 2 e ΔHb durante a condição SFT + LASER À DIREITA.
Em relação à condição FFT, a Fig 5B mostra a comparação do contraste F entre os grupos FM e controle. A maior diferença entre os grupos está localizada nos canais 4, 6 e 10 para ΔHbO 2, conforme confirmado pelos resultados da ANOVA de medidas repetidas.
A Fig 5C mostra a comparação do contraste F entre os grupos FM e controle para o FFT durante a estimulação a laser concomitante na condição da mão esquerda. Conforme confirmado pela análise ANOVA de medidas repetidas, a maior diferença entre os grupos estava localizada nos canais 4, 6 e 10 para ΔHbO 2 e no canal 6 para ΔHb.
A Fig. 5D mostra a comparação do contraste F entre os grupos FM e controle para a condição SFT. Conforme confirmado pela análise ANOVA de medidas repetidas, a maior diferença entre os grupos estava localizada no canal 6 para ΔHb.
Finalmente, a Fig 5E mostra a comparação do contraste F entre os grupos FM e controle para a condição SFT. Conforme confirmado pela análise ANOVA de medidas repetidas, a maior diferença entre os grupos estava localizada no canal 6 para ΔHb.
Em relação à avaliação da lateralização durante as tarefas, obtivemos os seguintes resultados, considerando um limiar para lateralização (L HT ) de 0,15 [ 37 ]. Especificamente, se LI> L TH , o sujeito foi considerado dominante à esquerda; se LI <-L TH , o sujeito estava dominante à direita; if | LI | <L TH , o sujeito tinha uma dominância bilateral. Durante a tarefa de FFT, 76,19% dos controles e 76,31% dos pacientes com FM predominaram.
Resultados LEPs
Os dados das LEPs (latência e amplitude) são relatados na Tabela S1 para pacientes e na Tabela S2 para controles.
A Fig 6 mostra LEPs médios em nível de grupo nas condições experimentais com estimulação a laser na mão direita.
(a) laser na mão direita, (b) tarefa SFT durante estimulação concomitante na mão direita, (c) tarefa FFT durante estimulação concomitante na mão direita, tanto em pacientes quanto nos controles.
A Fig 7 mostra LEPs médios em nível de grupo nas condições experimentais com estimulação a laser na mão esquerda.
(a) laser na mão esquerda, (b) tarefa SFT durante a estimulação concomitante na mão esquerda, (c) tarefa FFT durante a estimulação concomitante na mão esquerda) em pacientes e controles.
Para quase todos os parâmetros LEPs, tanto no grupo de pacientes quanto no grupo de controle, não houve alterações estatisticamente significativas entre as diferentes condições experimentais. Os resultados detalhados serão mostrados a seguir (Figs 6 e 7 ).
A amplitude de N1 e N2P2 foi significativamente menor nos pacientes do que nos controles quando a estimulação foi na mão direita ( Tabela 8 , Fig. 8 ).
(a) amplitude N1. (b) amplitude N2P2.
Além disso, observamos uma diferença significativa na latência de N1 entre os grupos para a condição experimental da tarefa FFT durante a estimulação a laser na mão direita ( Tabela 9 , Fig. 9 ).
Não observamos mudanças significativas nos parâmetros LEPs quando a estimulação foi na mão esquerda independente da condição experimental.
Intensidade de percepção da dor. Os valores de VAS foram semelhantes na condição basal e durante as tarefas motoras. No entanto, encontramos uma diferença significativa na intensidade de percepção da dor entre o grupo de pacientes e o grupo de controles. Para obter detalhes, consulte a Tabela 10 .
Resultados de correlação
A análise de regressão linear foi realizada entre a amplitude das LEPs e a atividade hemodinâmica para cada condição experimental. Nossos resultados não indicaram nenhuma correlação significativa entre esses dados nos grupos de pacientes e controle. Além disso, não observamos correlações significativas, ou correlações significativas, mas de baixo nível estatístico, comparando dados fNIRS e características LEPs com características clínicas dos pacientes, como duração da doença expressa em anos, WPI [ 38 ], Escala de Ansiedade de Autoavaliação [ 25 ], Auto -Rating Depression Scale [ 26 ], Multidimensional Assessment Fatigue Scale [ 27 ] ( tabelas S3 - S9 ).
Além disso, os mesmos resultados foram obtidos analisando as correlações entre a velocidade de toque do dedo e as respostas hemodinâmicas em cada canal, tanto no grupo de pacientes quanto no grupo controle ( Tabelas S10 - S12 ).
Discussão
Os principais resultados do presente estudo confirmaram parcialmente os achados anteriores [ 21 ]. Pacientes que sofrem de FM tiveram um desempenho motor reduzido, conforme testado pela tarefa de toque de dedo, e um tom reduzido de áreas motoras corticais, especialmente evidente durante o movimento rápido. A estimulação de dor fásica simultânea teve efeito limitado sobre o metabolismo do córtex motor em ambos os grupos, nem a atividade motora alterou as respostas evocadas pelo laser de forma relevante. O tom reduzido de ativação das áreas motoras foi independente da duração e gravidade da FM. Nos parágrafos seguintes, os principais resultados são discutidos em detalhes.
Desempenho motor reduzido e ativação de áreas corticais motoras em pacientes com FM
O desempenho motor lento expresso pelos pacientes com FM durante a batida de dedo esteve presente em todas as condições experimentais que solicitaram movimento rápido e independentemente da estimulação do laser na mão ativa ou inativa. Uma metanálise, realizada em estudos de neuroimagem funcional [ 39 ], indica o uso frequente da tarefa de batidas com o dedo para investigar o funcionamento do córtex motor, por ser uma tarefa simples de ser realizada tanto para pacientes com dificuldades motoras quanto para indivíduos saudáveis . Por esse motivo, escolhemos esse tipo de tarefa motora por ser adequada para a ativação motora de pacientes com FM. Em um estudo sobre a avaliação dos parâmetros cinemáticos da marcha e do equilíbrio, pacientes com FM apresentaram desempenho motor prejudicado [ 40] Nossa hipótese é que os pacientes com FM tiveram uma velocidade menor na tarefa de tocar o dedo do que os controles devido à interação de vários fatores ligados à condição de dor. Além disso, estudos focados na habilidade motora sugerem que pacientes com FM tinham baixa destreza manual [ 41 ] e menor força de preensão manual [ 13 ] em comparação com indivíduos saudáveis. Em um estudo sobre avaliação dos parâmetros cinemáticos da marcha e do equilíbrio, pacientes com FM apresentaram desempenho motor prejudicado [ 40 ]. O baixo desempenho motor de pacientes com FM pode ser devido ao medo do movimento [ 42 ] ou problemas cognitivos com programação motora prejudicada [ 43 - 44] É possível que a velocidade reduzida de processamento de informações que muitas vezes caracteriza os pacientes com dor crônica também possa afetar o controle e a velocidade das respostas motoras [ 45 ]. O comprometimento motor poderia ser um trato constitucional na FM, pois parecia independente da gravidade e duração da doença ( Tabelas S3 - S9 ). Um estudo posterior iria avaliar a evolução desta disfunção motora e o possível efeito dos tratamentos atuais [ 46 ].
Como esperávamos, a distribuição espacial da atividade cerebral durante o movimento da mão direita envolveu as regiões pré-frontais esquerdas, correspondendo ao córtex motor primário e suplementar. No estado de repouso, pacientes e controles mostraram uma ativação significativamente diferente no canal 10, com tendência a um maior nível de concentração de ΔHbO 2 em indivíduos saudáveis. Além disso, nossos resultados indicaram que houve diferenças significativas na ativação cortical motora entre pacientes e controles durante a condição de movimento rápido nos canais 4, 6, 10. Não observamos uma atividade compensatória do hemisfério direito em pacientes com FM, como geralmente ocorre em unilateral disfunção do córtex motor [ 47] O hipometabolismo aqui observado em pacientes com FM poderia envolver as áreas motoras corticais bilaterais, com ausência de compensação contralateral durante atividades motoras unilaterais simples. Podemos supor que os níveis de ativação do córtex motor foram independentes da velocidade da tarefa de toque com o dedo, pois, em linha com nosso estudo anterior [ 21], não encontramos nenhuma correlação relevante entre a velocidade motora e as respostas hemodinâmicas em pacientes ou controles. Os resultados das respostas hemodinâmicas sugerem que os pacientes com FM podem ter uma disfunção na modulação do córtex motor primário e suplementar. Nesse sentido, podemos supor que uma possível função motora cortical alterada poderia caracterizar essa síndrome de dor crônica. Os pacientes não apresentaram modulação dos níveis de hemoglobina durante a estimulação laser concomitante, confirmando uma modalidade rígida de ativação cortical motora. Evidências científicas sugerem um complexo mecanismo de reorganização do córtex motor em condições de dor crônica, cujo funcionamento ainda não está esclarecido [ 48 ]. TMS repetitivo [ 49 ] e fMRI [ 50] estudos documentaram que pacientes que sofrem de dor crônica apresentam excitabilidade espinocortical e intracortical alterada do córtex motor primário, o que pode contribuir para o comprometimento de seu desempenho motor e a modulação limitada de sintomas crônicos relacionados à condição de dor [ 51 ]. Estudos recentes [ 52 ] em modelos animais, confirmaram que a estimulação repetitiva do córtex motor é capaz de modificar as conexões sinápticas envolvidas no controle da dor, com um ajuste da hipersensibilidade mecânica que ocorre na dor neuropática. A ativação do córtex motor tem um efeito analgésico nas condições de dor [ 53 ], mas a disfunção cortical motora que parecia caracterizar os pacientes com FM poderia reduzir o efeito modulador da dor.
A lacuna do metabolismo cortical que caracteriza os pacientes em relação aos controles durante o movimento rápido, foi perdida na condição de batidas rápidas simultâneas do dedo e estimulação a laser da mão direita ativa. Esse fenômeno poderia ser baseado em uma inibição parcial das áreas motoras corticais durante a estimulação nociceptiva concomitante em controles saudáveis, gerando uma perda da vantagem metabólica em comparação aos pacientes. A estimulação a laser poderia exercer um efeito de modulação na ativação das áreas motoras em controles quando a tarefa exigir mais esforço como no caso de toques rápidos com os dedos. Um fenômeno semelhante surgiu durante a estimulação simultânea a laser da mão imóvel, embora não fosse tão relevante quanto para a mão direita. A integração sensório-motora de entradas proprioceptivas provenientes da mão em movimento, poderiam interferir ainda mais nos estímulos do laser e reforçar a inibição que eles poderiam exercer sobre o metabolismo das áreas corticais motoras. Estudos recentes sobre alterações metabólicas de áreas corticais medidas por espectroscopia de ressonância magnética de prótons em pacientes com dor lombar crônica, indicaram alteração no perfil bioquímico de várias áreas corticais, incluindo o córtex motor [54 ]. Em suma, o tom geral de ativação do córtex motor é menor em pacientes com FM em comparação com os controles, especialmente durante o movimento rápido. Considerando que em indivíduos saudáveis a estimulação simultânea a laser da mão em movimento reduziu as alterações da hemoglobina durante o toque rápido do dedo, podemos supor que a dor endógena poderia contribuir para a regulação negativa da atividade do córtex motor em pacientes crônicos. Seria uma característica intrínseca da doença, pois era independente da duração e da gravidade da doença.
Efeitos do movimento nas respostas evocadas por laser
Nossos resultados indicaram que a amplitude dos componentes das LEPs foi diferente entre pacientes com FM e indivíduos saudáveis, independente das diferentes condições experimentais. De acordo com estudos anteriores [ 55 , 30 ], pacientes com dor crônica podem apresentar alteração na expressão de respostas nociceptivas. A FM é caracterizada por uma complexa interação de fatores neuronais periféricos e centrais com uma disfunção de pequenas fibras coexistindo com amplificação central da dor [ 56 ]. Esses fenômenos podem levar a resultados de grupo variáveis, dependendo da expressão fenotípica predominante. Nos presentes resultados, os pacientes com FM apresentaram resultados basais com respostas LEP menores do que os controles.
Em geral, o movimento pareceu afetar as LEPs de uma forma irrelevante, tanto em pacientes quanto em controles. Indivíduos saudáveis exibiram um aumento da latência N1 durante a execução da tarefa de batidas rápidas com o dedo. Provavelmente, este resultado é devido a uma possível interferência somatossensorial relacionada ao movimento em áreas corticais que recebem estímulos somatosensoriais multimodais [ 57] As características da onda N1 permaneceram inalteradas durante as outras condições experimentais, sugerindo que essa interferência poderia surgir apenas durante o movimento rápido. Esse fenômeno estava ausente em pacientes com FM, pois o tom reduzido de ativação do córtex motor e o baixo desempenho motor poderiam exercer ligeira interferência nas redes de processamento da dor cortical concomitante. Se a falta de efeito de modulação da tarefa de toque de dedo sobre a amplitude das respostas corticais do laser poderia ser razoável no FM para a baixa eficiência motora, o mesmo fenômeno ocorrendo em indivíduos saudáveis merece mais comentários. Le Pera et al. [ 58] descreveu a interação entre o movimento voluntário e as mudanças das LEPs em voluntários saudáveis. A redução do N2P2 ocorreu na fase anterior à execução motora, quando o estímulo do laser foi aplicado na mão que deveria se mover. Nesse caso, o processo de preparação do movimento gerou uma inibição das LEPs do vértice que era independente de um efeito de distração cognitiva pura. O processo de preparação do movimento requer um compromisso cognitivo que pode ter uma função inibidora da dor. Os LEPs de vértice geram a partir da chamada matriz de saliência, que é uma rede cortical dedicada à excitação em direção a um estímulo relevante digno de uma resposta motora comportamental [ 59] Podemos, portanto, supor que o movimento repetitivo do toque do dedo não é interpretado pelo cérebro como uma tarefa desafiadora que requer silenciamento da dor. Além disso, a tarefa de bater com o dedo em nosso caso não foi precedida por um estímulo de advertência capaz de colocar os sujeitos em uma condição de excitação e preparação para movimentos que por sua vez poderiam influenciar as áreas envolvidas no complexo processamento da dor.
Os efeitos do alívio da dor induzidos pela estimulação experimental do córtex motor podem ser devidos à ação de áreas cerebrais distantes do local de estimulação [ 48 ]. Numerosos estudos [ 60 ] confirmaram o efeito analgésico induzido pela estimulação não invasiva do córtex motor em pacientes com dor e especificamente FM [ 61 - 62 ], embora o nível de evidência de sua eficácia permaneça baixo [ 63 ]. Em um estudo anterior conduzido em controles saudáveis e pacientes com enxaqueca, observamos que uma única sessão de EMTr de alta frequência do córtex motor reduziu o complexo de vértice LEP em ambos os grupos, com um claro efeito simulado em pacientes com enxaqueca [ 64] A ativação do córtex motor induzida pelo toque do dedo não foi capaz de reduzir as respostas corticais relacionadas à dor. O movimento automático e repetitivo pode, assim, exercer uma modulação escassa das áreas corticais, gerando resposta à dor. Esse fenômeno merece uma confirmação adicional, pois pode ter um interesse potencial no desenho de estratégias de reabilitação motora.
Consequentemente, a intensidade subjetiva da dor induzida pela estimulação a laser não foi afetada pela execução simultânea da tarefa de toque do dedo.
Conclusões
Em conclusão, nossos resultados confirmaram achados preliminares [ 21 ] sobre uma disfunção do córtex motor e prejuízo na velocidade motora em portadores de FM. Um baixo tom de ativação do córtex motor pode ser intrínseco à FM e contribuir para um controle escasso da dor. Em nosso modelo experimental, a estimulação dolorosa fásica simultânea diminuiu a ativação do córtex motor em controles saudáveis, confirmando o papel inibidor da dor nas funções das áreas do córtex motor. O movimento repetitivo que usamos foi incapaz de modular as respostas corticais à dor, tanto nos pacientes quanto nos controles, um fenômeno que requer confirmação adicional, mas de utilidade potencial na estratégia de reabilitação.
Informações de Apoio
Tabela S1. Latência e amplitude dos componentes LEP para o grupo de pacientes.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s001
(DOCX)
Tabela S2. Latência e amplitude dos componentes LEP para o grupo de controles.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s002
(DOCX)
Tabela S3. Correlações para a condição FFT + LASER À DIREITA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s003
(DOCX)
Tabela S4. Correlações para a condição FFT + LASER À ESQUERDA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s004
(DOCX)
Tabela S7. Correlações para a condição SFT + LASER À ESQUERDA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s007
(DOCX)
Tabela S8. Correlações para a condição SFT + LASER NA MÃO DIREITA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s008
(DOCX)
Tabela S9. Correlações para condição de linha de base.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s009
(DOCX)
Tabela S11. Correlações para a condição FFT + LASER À DIREITA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s011
(DOCX)
Tabela S12. Correlações para a condição FFT + LASER À ESQUERDA.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228158.s012
(DOCX)
Referências
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles M, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, et al. Critérios diagnósticos preliminares do American College of Rheumatology para fibromialgia e medição da gravidade dos sintomas. Arthritis Care and Research. 2010; 62 (5): 600–610. pmid: 20461783
- Atzeni F, Talotta R, Masala IF, Giacomelli C, Conversano C, Nucera V, et al .. Revisão de um ano 2019: fibromialgia. Clin exp Rheumatol. 2019; 37 Suplemento 116 (1): 3–10.
- -Mease PJ, Arnold LM, Crofford LJ, Williams DA, Russel IJ, Humphrey L, et al. Identificando os domínios clínicos da fibromialgia: contribuições de exercícios Delphi para médicos e pacientes. Arthritis Rheum. 2008; 59: 952–960. pmid: 18576290
- -Knijnik LM, Dussan-Sarria JA, Rozisky JR, Torres IL, Brunoni AR, Fregni F, et al. Estimulação magnética transcraniana repetitiva para fibromialgia: revisão sistemática e meta-análise. Pain Pract. 2015; 16 (3): 294–304. pmid: 25581213
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM (2010) Técnicas de estimulação cerebral não invasivas para dor crônica. Cochrane Database Syst Rev. 9: CD008208.
- Fagerlund AJ, Hansen OA, Aslaksen PM. Estimulação transcraniana por corrente contínua como tratamento para pacientes com fibromialgia. Dor. 2015; 156: 62–71. pmid: 25599302
- Fregni F, Gimenes R, Valle AC, Ferreira MJL, Rocha RR, Natalle L, et al. Um estudo de prova de princípio, randomizado, controlado por sham, da estimulação transcraniana por corrente contínua para o tratamento da dor na fibromialgia. Arthritis Rheum. 2006; 54: 3988–3998. pmid: 17133529
- Valle A, Roizenblatt S, Botte S, Zaghi S, Riberto M, Tufik S, et al. Eficácia da estimulação anódica transcraniana por corrente contínua (ETCC) para o tratamento da fibromialgia: resultados de um ensaio clínico longitudinal randomizado e controlado por simulação. J Pain Manag. 2009; 2: 353–361. pmid: 21170277
- Polanía R, Paulus W., Nitsche MA. Modulando a conectividade funcional corticoestriatal e tálamo-cortical com estimulação transcraniana por corrente contínua. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 2499–2508. pmid: 21922602
- Chang WJ, O'Connell NE, Burns E, Chipchase LS, Liston MB, Schabrun SM. Organização e função do córtex motor primário na dor crônica: protocolo para uma revisão sistemática e meta-análise. BMJ Open. 2015; 5 (11): e008540. pmid: 26621512
- Busch AJ, Webber SC, Brachaniec M, Bidonde J, Bello-Haas VD, Danyliw AD, et al. Terapia por exercício para fibromialgia. Curr. Pain Headache Rep. 2011; 15 (5): 358–367. pmid: 21725900
- La Bianca G, Curatolo M, Romano M, Fierro B, Brighina F. Córtex motor tRNS melhora a dor, ansiedade, depressão, qualidade de vida e prejuízo cognitivo em pacientes com fibromialgia: resultados preliminares de um ensaio randomizado controlado por sham. Neurologia. 2017; 88 (suplemento 16): S219
- Köklü K, Sarigül M, Özişler Z, Şirzai H, Özel S. Handgrip Strength in Fibromyalgia, Archives of Rheumatology. 2016; 31 (2): 158–161.
- Devrimsel G, Turkyilmaz AK, Beyazal MS, Karkucak M. Avaliação da função da mão e deficiência na fibromialgia. Z Rheumatol. 2019; 78 (9): 889-893 pmid: 30324279
- Schachter CL, Busch AJ, Peloso PM, Sheppard MS. Efeitos de sessões curtas contra longas de exercícios aeróbicos em mulheres sedentárias com fibromialgia: um ensaio clínico randomizado. Phys. Ther. 2003; 83 (4): 340–358. pmid: 12665405
- Bair MJ, Matthias MS, Nyland KA, Huffman MA, Stubbs DL, Kroenke K, et al. Barreiras e facilitadores para o autocuidado da dor crônica: um estudo qualitativo com pacientes da atenção primária com comorbidades de dor musculoesquelética e depressão. Pain Med. 2009; 10 (7): 1280–1290. pmid: 19818038
- Shin J, von Lühmann A., Kim DW, Mehnert J, Hwang HJ, Müller KR. Aquisição simultânea de EEG e NIRS durante tarefas cognitivas para um conjunto de dados de acesso aberto. Sci Data. 2018; 5: 180003. pmid: 29437166
- Gentile E, Ricci K, Delussi M, de Tommaso M. Função do córtex motor na fibromialgia: um estudo piloto por espectroscopia de infravermelho próximo e co-registro de potenciais evocados por laser. Neurologia Funcional. 2019; 34 (2): 107-118 .. pmid: 31556391
- Zama T, Shimada S. medição simultânea de eletroencefalografia e espectroscopia de infravermelho próximo durante a preparação motora voluntária. Relatórios científicos. 2015; 5: 16438. pmid: 26574186
- Ahn S, Jun SC. Integração multimodal de EEG-fNIRS para interfaces cérebro-computador - limitações atuais e direções futuras. Front Hum Neurosci. 2017; 11: 503. pmid: 29093673
- Gentile E, Ricci K, Delussi M, Brighina F, de Tommaso M. Função do córtex motor na fibromialgia: A Study by Functional Near-Infrared Spectroscopy. Pesquisa e tratamento da dor. 2019;
- Oldfield RC. A avaliação e análise da lateralidade: o inventário de Edimburgo, Neuropsychologia. 1971; 9: 97–113.
- Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Fiorini T, Panni B, Randisi G, Turiel M, Carrabba M. Validação de uma versão italiana do Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ-I), Clin Exp Rheumatol. 2003; 21 (4): 459–464. pmid: 12942697
- Moyano S, Kilstein JG, Alegre de Miguel C. Novos critérios diagnósticos para fibromialgia: aqui para ficar ?. Reumatol Clin. 2015; 11 (4): 210–214. pmid: 25443560
- Zung WW (1971) Um instrumento de classificação para transtornos de ansiedade. Psychosomatics, 12: 371–379. pmid: 5172928
- Zung WW (1965) Uma escala de depressão de autoavaliação. Archives of General Psychiatry, 12: 63–70. pmid: 14221692
- Belza B, Miyawaki CE, Liu M, Aree-Ue S, Fessel M, Minott KR, et al. Uma revisão sistemática de estudos usando a escala de avaliação multidimensional da fadiga. J Nurs Meas. 2018; 26 (1): 36–75. pmid: 29724278
- Kuboyama N, Nabetani T, Shibuya K, Machida K, Ogaki T. O efeito do toque máximo do dedo na ativação cerebral. Jornal de antropologia fisiológica e ciências humanas aplicadas. 2004; 23: 105-110. pmid: 15314267
- Treede RD, Lorenz J, Baumgärtner U. Clinical utilities of laser-evoked potenciais. Neurophysiol Clin. 2003; 33 (6): 303–314. pmid: 14678844
- de Tommaso M, Ricci K, Livro G, Vecchio E, Delussi M, Montemurno A, et al. Processamento da dor e disfunção vegetativa na fibromialgia: um estudo por resposta simpática da pele e potenciais evocados a laser. Pain Res Treat. 2017; 28
- Manual do usuário Xu Y, Graber H, Barbour R. Nirlab. Disponível em: https://www.nitrc.org/frs/shownotes.php?release_id=2663 .
- Cope M, Delpy DT. Sistema para medição de longo prazo do sangue cerebral e oxigenação dos tecidos em recém-nascidos por transiluminação próxima ao infravermelho. Engenharia Médica e Biológica e Computação. 1988; 26 (3): 289–294.
- Baker WB, Parthasarathy AB, Busch DR, Mesquita RC, Greenberg JH, Yodh AG. Lei de Beer-Lambert modificada para fluxo sanguíneo. Óptica biomédica expressa. 2014; 5 (11): 4053–4075. pmid: 25426330
- Valeriani M, Rambaud L, Mauguière F. Topografia do couro cabeludo e modelagem de fonte dipolar de potenciais evocados pela estimulação do laser de CO2 da mão. Eletroencefalografia e Neurofisiologia Clínica. 1996; 100 (4): 343–353. pmid: 17441304
- Ye JC, Tak S, Jang KE, Jung J, Jang J. NIRS-SPM: mapeamento paramétrico estatístico para espectroscopia de infravermelho próximo. Neuroimage. 2009; 44 (2): 428–447. pmid: 18848897
- Arun KM, Smitha KA, Rajesh PG, Kesavadas C. A espectroscopia de infravermelho próximo funcional está em concordância moderada com a ressonância magnética funcional na determinação da lateralização das áreas da linguagem frontal. The neurorradiology journal. 2018; 31 (2): 133–141. pmid: 29072554
- Seghier ML. Índice de lateralidade na ressonância magnética funcional: questões metodológicas. Imagem de ressonância magnética. 2008; 26 (5): 594–601. pmid: 18158224
- Wolfe F. Extensão e diagnóstico da dor: desenvolvimento e validação da escala regional de dor em 12.799 pacientes com doença reumática. J Rheumatol. 2003; 30 (2): 369–378. pmid: 12563698
- Witt ST, Laird AR, Meyer e ME. Correlatos de neuroimagem funcional de variações na tarefa de tocar o dedo: uma meta-análise ALE. NeuroImage. 2008; 42 (1): 343–356. pmid: 18511305
- Costa ID, Gamundí A, Miranda JG, França LG, De Santana CN, Montoya P. Desempenho funcional alterado em pacientes com fibromialgia. Fronteiras na neurociência humana. 2017; 11: 14. pmid: 28184193
- Canny ML, Thompson JM, Wheeler MJ. Confiabilidade do teste de caixa e bloco de destreza manual para uso em pacientes com fibromialgia. American Journal of Occupational Therapy. 2009; 63 (4): 506–510. pmid: 19708480
- Nijs J, Roussel N, Van Oosterwijck J, De Kooning M, Ickmans K, Struyf F, et al. Medo de movimento e comportamento de evitação em relação à atividade física na síndrome da fadiga crônica e fibromialgia: estado da arte e implicações para a prática clínica. Clin Rheumatol. 2013; 32 (8): 1121–1129. pmid: 23639990
- Leavitt F, Katz RS. Disfunção cognitiva na fibromialgia: acesso lento ao léxico mental. Psychol Rep. 2014; 115 (3): 828–839. pmid: 25539171
- Togo F, Lange G, Natelson BH, Quigley KS. Teste da rede de atenção: avaliação da função cognitiva na síndrome da fadiga crônica. J Neuropsychol. 2015; 9 (1): 1–9. pmid: 24112872
- Rasouli O, Fors EA, Borchgrevink PC, Öhberg F, Stensdotter AK. Função motora grossa e fina na fibromialgia e na síndrome da fadiga crônica. Journal of pain research. 2017; 10: 303–309. pmid: 28223840
- Clauw DJ. Fibromialgia: uma revisão clínica. Jama. 2014; 311 (15): 1547–1555. pmid: 24737367
- Chang WJ, O'Connell NE, Beckenkamp PR, Alhassani G, Liston MB, Schabrun SM. Estrutura alterada, organização e função do córtex motor primário na dor crônica: uma revisão sistemática e meta-análise. The Journal of Pain. 2018; 19 (4): 341–359.
- Mercier C, Léonard G. Interações entre a dor e o córtex motor: insights de pesquisas sobre dor de membro fantasma e síndrome de dor regional complexa. Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada. 2011; 63 (3): 305–314. pmid: 22654236
- Lefaucheur JP, Drouot X, Ménard-Lefaucheur I, Keravel Y, Nguyen JP. O córtex motor rTMS restaura a inibição intracortical defeituosa na dor neuropática crônica. Neurologia. 2006; 67 (9): 1568–1574. pmid: 17101886
- Maihӧfner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, Deuschl G, et al. O sistema motor mostra mudanças adaptativas na síndrome dolorosa regional complexa. Cérebro. 2007; 130 (10): 2671–2687.
- Parker RS, Lewis GN, Rice DA, McNair PJ. A excitabilidade cortical motora é alterada em pessoas com dor crônica? Uma revisão sistemática e meta-análise, estimulação cerebral. 2016; 9 (4): 488–500. pmid: 27133804
- Cha M, Um SW, Kwon M, Nam TS, Lee BH. A estimulação repetitiva do córtex motor reforça os circuitos de modulação da dor da dor neuropática periférica. Relatórios científicos. 2017; 7 (1): 7986. pmid: 28801619
- Farina S, Tinazzi M, Le Pera D, Valeriani M. Modulação relacionada à dor do córtex motor humano. Pesquisa Neurológica. 2003; 25: (2): 130–142. pmid: 12635511
- Zhao X, Xu M, Jorgenson K, Kong J. Alterações neuroquímicas em pacientes com dor lombar crônica detectada por espectroscopia de ressonância magnética de prótons: uma revisão sistemática. Neuroimage Clin. 2016; 13: 33–38. pmid: 27920977
- de Tommaso M, Nolano M, Iannone F, Vecchio E, Ricci K, Lorenzo M, et al .. Atualização sobre os achados do potencial evocado por laser em pacientes com fibromialgia à luz das características clínicas e de biópsia de pele. J Neurol. 2014; 261 (3): 461–472. pmid: 24366650
- Martìnez-Lavin M. Fibromialgia e neuropatia de pequenas fibras: o enredo se complica! Clin Rheumatol. 2018; 37 (12): 3167–3171. pmid: 30238382
- Garcia-Larrea L, Frot M, Valeriani M. Geradores cerebrais de potenciais evocados por laser: do dipolo ao significado funcional. Neurophysiol Clin. 2003; 33 (6): 279–292. pmid: 14678842
- Le Pera D., Brancucci A., De Armas L., Del Percio C., Miliucci R., Babiloni C., et al. Efeito inibidor da preparação do movimento voluntário na dor cutânea por calor e potenciais evocados a laser. Eur J Neurosci. 2007; 25 (6): 1900–1907. pmid: 17432974
- Mouraux A, Diukova A, Lee MC, Wise RG, Iannetti GD. Uma investigação multissensorial do significado funcional da “matriz da dor”. Neuorimage. 2011; 54 (3): 2237–2249.
- -Larrea L, Peyron R. Estimulação do córtex motor para dor neuropática: da fenomenologia aos mecanismos. Neuroimage. 2007; 37 (Suplemento 1): S71–79.
- Passard A, Attal N, Benadhira R, Brasseur L, Saba G, Sichere P, at al .. Efeitos da estimulação magnética transcraniana repetitiva unilateral do córtex motor na dor crônica generalizada na fibromialgia. Cérebro. 2007; 130 (10): 2611–2670.
- Brighina F, Curatolo M, Cosentino G, de Tommaso M, Battaglia G, Sarzi-Puttini PC, et al.Modulação do cérebro por correntes elétricas na fibromialgia: uma revisão estruturada sobre abordagem não invasiva com estimulação elétrica transcraniana. Front Hum Neurosci. 2019; 11: 14–40.
- O'Connell NE, Marston L., Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Técnicas de estimulação cerebral não invasivas para dor crônica. Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas. 2018; 3: CD008208. pmid: 29547226
- de Tommaso M, Brighina F, Fierro B, Francesco VD, Santostasi R, Sciruicchio V, et al. Efeitos da estimulação magnética trasncraniana repetitiva de alta frequência do córtex motor primário em potenciais evocados por laser na enxaqueca. J Dor de cabeça. 2010; 11 (6): 505–512. pmid: 20714776
texto original: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0228158
observação: as imagens e informações das tabelas não foram traduzidas. Tais informações podem ser confirmadas na postagem original na língua original do texto.
