Para os pacientes com fibromialgia, direcionando o tratamento para o sono não reparador, uma característica fundamental da síndrome, leva a melhorias em outros sintomas da doença, incluindo a dor, de acordo com duas análises de dados do estudo de fase 2b BESTFIT controlado com placebo.
"Tem sido conhecida há muito tempo que o sono de má qualidade se correlaciona com a gravidade da doença em pacientes com fibromialgia", disse Seth Lederman, MD, diretor executivo da Tonix Pharmaceuticals, em Nova York, que estava envolvida em ambas as análises.
"Nós reconhecemos que o sono não era apenas um sintoma;. Sono pobre agrava a dor da fibromialgia. É provavelmente um ciclo vicioso de sono pobre, mais dor, mais dor, e pior o sono", disse ao Medscape Medical News.
"Na hora de dormir o cloridrato de ciclobenzaprina sublingual, tem como alvo vários receptores-chave envolvidos na regulação do sono, não funciona de imediato, mas após cerca de 4 semanas, virmos uma melhora na qualidade do sono, e depois disso, a dor e outros sintomas também melhoraram" Lederman, disse.
Os resultados das análises foram apresentados no American College of Rheumatology (ACR) 2015 Reunião Anual em San Francisco.
Estudo BESTFIT (Ajuste)
No estudo BESTFIT, os pacientes que preencheram os critérios de 2010 do ACR para fibromialgia, foram randomizados para sublinguais de ciclobenzaprina 2,8 mg tomado ao deitar por 12 semanas ou placebo. As medidas de desfecho incluíram avaliações diárias de dor e sono, classificados numa escala de 10 pontos, a Fibromialgia Impact Questionnaire Revised (FIQR), o Impression Global do Paciente da Mudança (PGIC) escala, e a escala PROMIS perturbação do sono.
Os resultados preliminares do estudo, conforme relatado pelo Medscape Medical News, mostrou que usar ao se deitar ciclobenzaprina sublingual, não conseguiu mudar escores médios diários de dor na semana 12; no entanto, fez conduzir a uma melhoria em uma série de desfechos secundários, incluindo medidas de sono, efeito sobre a dor, e a carga total dos sintomas.
Em contraste, a análise final de 172 pacientes avaliáveis, apresentado na reunião por Harvey Moldofsky, MD, do Centro de Sono e Cronobiologia em Toronto, demonstraram que a ciclobenzaprina sublingual tem um efeito favorável tanto sono e dor.
Todas as medidas de qualidade do sono melhorou com a ciclobenzaprina durante o período de estudo de 12 semanas, assim como medidas de dor.
A redução na pontuação PROMIS perturbação do sono foi significativamente maior no grupo da ciclobenzaprina do que no grupo placebo por 4 semanas, e este foi sustentado para a semana 12 (8,96 vs 5,13 pontos; P = .005).
Reduções na pontuação diária diário de sono foram significativamente maior no grupo da ciclobenzaprina do que no grupo placebo na semana 1. A significância foi perdida, mas depois recuperou na semana 6, que foi sustentado até a semana 12 (1,85 vs 0,88 pontos; P <0 font="">
Reduções na pontuação FIQR, uma indicação de melhor qualidade do sono, foram significativamente maiores no grupo da ciclobenzaprina do que no grupo placebo por semana 2, que foi sustentado para a semana 12 (2,9 vs 1,2 pontos; P <0 font="">
"As melhorias na qualidade do sono precedido outras mudanças na fibromialgia", relatam os investigadores.
Isto foi confirmado pelos resultados da segunda análise, que foram apresentados pelo Dr. Lederman. Um modelo de medidas repetidas de mistos efeitos, revelou melhorias em vários domínios da fibromialgia durante o período de estudo de 12 semanas.
A taxa de resposta de dor na escala de dor diária, definida como uma melhora de pelo menos 30% da linha de base até à semana 12, foi melhor no grupo da ciclobenzaprina que no grupo de placebo (34% vs 20,6%; P = 0,033).
Houve também melhorias significativas em escores de dor relatados durante as visitas clínicas (P = 0,033) e no item de dor da escala FIQR (P = 0,004).
Língua transitória ou dormência sublingual ocorreu em 42% dos pacientes tratados, mas os eventos adversos sistêmicos foram pouco frequentes e ganho de peso foi desprezível.
"Nossas novas análises dos dados Bestfit mostram que os pacientes que relataram a maior melhora na qualidade do sono foram os mais propensos a experimentar alívio da dor", disse Lederman.
"Uma diferença fundamental entre ciclobenzaprina e medicamentos para dor é que estamos atacando fibromialgia, melhorando a qualidade do sono em vez de tratá-lo com um remédio para dor, que é como colocar um curativo."
O julgamento AFFIRM, que está em andamento, é avaliar o efeito da hora de dormir da ciclobenzaprina sublingual na qualidade do sono e dor em 500 pacientes com fibromialgia.
Relacionado a Antidepressivos tricíclicos
A estrutura química da ciclobenzaprina está relacionada com antidepressivos tricíclicos e tem o potencial para provocar os mesmos efeitos adversos, incluindo os tricíclicos como boca seca, sonolência e fadiga, disse Robert Bennett, MD, a partir da Saúde & Ciência da Universidade de Oregon em Portland.
"Na maioria em estudos da ciclobenzaprina para fibromialgia, a dose inicial foi de 10 mg, com titulação ascendente a 40 mg, conforme necessário," Dr. Bennett disse Medscape Medical News.
Ele ressaltou que, em um estudo, "melhoria global média com ciclobenzaprina foi três vezes o observado com placebo" (Arthritis Rheum. 2004; 51: 9-13). No entanto, explicou, "fadiga e concurso pontos não melhorou."
Além disso, doses mais elevadas de ciclobenzaprina resultou em uma alta prevalência de efeitos indesejáveis, acrescentou.
Mas o Dr. Bennett disse que concorda que sono não reparador influencia negativamente as vias centrais da dor e que, as drogas que melhoram a qualidade do sono podem melhorar os sintomas diurnos da fibromialgia.
"O estudo de 12 semanas atual de ciclobenzaprina em baixa dose sublingual, tomado a noite, confirma a sua eficácia clínica de forma mais rigorosa do que há em relatórios anteriores", disse Bennett. "E além de lentidão ao falar e dormência sublingual, outros efeitos colaterais foram mínimos."
Futuros estudos ainda precisam estabelecer se há melhoria com a ciclobenzaprina além de 12 semanas, e se a dose de 2,8 mg utilizada neste estudo é a dose ideal, acrescentou. E estudos precisam determinar se existem quaisquer consequências adversas relacionadas com o uso a longo prazo de ciclobenzaprina, e se esta droga interage de forma negativa com outros medicamentos comumente usado para tratar a fibromialgia.
Dr. Lederman é o CEO da tonix Pharmaceuticals. Dr Moldofsky relata ter recebido honorários da tonix Pharmaceuticals. Dr. Bennett não declarou relações financeiras relevantes.
American College of Rheumatology (ACR) 2015 Reunião Anual. Abstracts 2307 e 2308. Apresentado 10 de novembro de 2015.
Fonte: http://www.medscape.com/viewarticle/854619#vp_1 (somente para assinantes)
